El videojuego se centra en los sucesos de Resident evil 2 y Resident Evil 3: Nemesis. Cuando es enviado un escuadrón del equipo delta de la U.S.S.( Servicio de Seguridad de Umbrella), denominado "The Wolfpack"formado por 6 soldados:Lupo (Asalto), Vector (Reconocimiento), Spectre (Vigilancia), Beltway (Demolición), Bertha (Médico) y Foureyes (Científico de campo);con la intención de eliminar toda prueba de que Umbrella ha sido la responsable del incidente en Raccoon city, así como matar a todo aquel superviviente que pueda poner en peligro a la corporación..
El modo historia de la U.S.S. tiene 7 misiones:
En la 1º misión la U.S.S. se dirigirá a un complejo de Umbrella, para robarle al doctor Birkin un nuevo prototípo de virus llamado virus G.(La misión será un fracaso ya que la muestra se perdió y el virus-T infectó a toda la ciudad, el ala del U.B.C.S. desplegó sus fuerzas pero sus esfuerzos fueron inútiles y el departamento de policía desplegaron sus unidades y se envió al S.P.F fuerzas especiales de la policía pero también fueron inútiles toda la ciudad quedó devastada después de la brutal batalla.
En la 2º misión la U.S.S. se dirigirá al ayuntamiento, para eliminar bastante información que puede poner en pelígro a la corporación.(El ayuntamiento estará lleno de personal militar).
En la 3º misión la U.S.S. se dirigirá al hospital, para que aterrize en el helipuerto del hospital un helicóptero con unos explosivos para utilizarlos para la central eléctrica dela ciudad para que los últimos supervivientes mueran.
En la 4º misión la U.S.S. tendrá que reparar a Némesis, ya que ha sido dañado y la corporación necesita eliminar alos últimos supervivientes de S.T.A.R.S. (Servicio Táctico Armado de Rescate).Uno de esos supervivientes era la agente de S.T.A.R.S. del R.P.D. Jill Valentine.
En la 5º misión la U.S.S. se dirigirá a la estación de policía,( R.P.D. Departamento de Policía de Raccoon ) para eliminar las pruebas que hay en la comisaría sobre los experimentos que ha realizado Umbrella en la ciudad y que esán en el despacho del comisario Brian Irons.
En la 6º misión la U.S.S. se dirigirá a un complejo de Umbrella, ya que la compañía ha descubierto que se han infiltrado unos espías (Ada Wong) en la instalación.
En la 7º misión la U.S.S. se dirigirá a unas vías ferroviarias, para matar al oficial de policía Leon S. Kennedy y su compañera Claire Redfield; y capturar a Serry Birkin ya que ella tiene en su sangre el antígeno del virus G.
